顾大嫂乃是登州人士，生来性情彪悍，且有着一身不俗的武艺，江湖人送外号“母大虫”。她与其夫君孙新居于登州东门外十里牌处，家中不仅经营着一家热闹非凡的酒店，更是暗地里操持着杀牛及放赌的营生。
而那孙新呢，则是驻防军官之后代。其兄长孙立更是了不得，官拜兵马提辖之职，在当地也算是威名赫赫。然而，天有不测风云，顾大嫂的表弟解珍、解宝二人，只因上山猎虎，竟遭当地地主毛太公设计陷害。那毛太公暗中勾结官府，硬是将解珍、解宝打入死牢之中，欲置他们于死地。
说来也是巧事一桩，那狱中的小牢子乐和恰是孙立的妻弟，又与解珍兄弟有着姻亲关系。知晓此事后的乐和，赶忙将这一噩耗传递给了顾大嫂。闻此消息，顾大嫂心急如焚，急忙找来丈夫孙新共同商讨应对之策。经过一番深思熟虑，孙新决定纠集登云山好汉邹渊、邹润叔侄前来相助，众人商议定要劫牢救人。不仅如此，孙新更打定主意逼迫其兄孙立一同参与此次行动。
于是乎，顾大嫂心生一计。她佯装身患重病，差人去请孙立夫妇来家探望。待得孙立夫妇匆匆赶来之时，顾大嫂这才将事情的真相全盘托出，并向孙立细细阐明其中的利害关系。见孙立犹豫不决，顾大嫂索性拔出腰间利刃，直指孙立咽喉，厉声威胁道：“若不救我表弟性命，今日便休想走出这门！”孙立见状，深知顾大嫂性子刚烈，无奈之下，只得点头应允一同劫牢之事。
次日清晨，东方刚刚泛起鱼肚白，顾大嫂便已整装完毕。只见她身藏一把锋利无比的贴肉尖刀，巧妙地伪装成一名送饭妇人，步履沉稳地朝着监狱方向走去。与此同时，孙立早已带领众好汉埋伏在牢狱四周，只等时机一到，便可里应外合，一举劫下死囚牢。
当顾大嫂踏入牢房之际，一切都按照计划有条不紊地进行着。她迅速与孙立等人取得联系，随着一声令下，众人如猛虎下山般冲入牢房，与守卫展开一场激烈厮杀。一时间，喊杀声、兵器相交之声响彻整个牢狱。最终，凭借着顾大嫂等人的英勇无畏以及精妙配合，成功地劫下了死囚牢，将解珍、解宝兄弟从鬼门关前拉了回来。之后孙立让顾大嫂夫妇与乐和护送妻子乐大娘子先行，自己与解珍兄弟、邹渊叔侄去杀死毛太公满门，然后星夜投奔梁山.
顾大嫂等八人历经艰险终于抵达梁山之后，方才知晓此时宋江正亲率大军攻打祝家庄，但令人诧异的是，这两场激战下来，梁山军队竟然未能成功攻破祝家庄这座坚固堡垒。正当众人为此事焦灼不已之时，孙立站出来献出一条绝妙的破庄计策，欲以此作为自己加入梁山的进身之阶。
原来，这孙立与祝家庄的教师栾廷玉乃是同出师门，有着千丝万缕的联系。于是乎，孙立带着孙新等一行人，假借调防郓州之名顺利潜入祝家庄充当卧底。而顾大嫂呢，则乔装成女眷模样一直隐匿在后院之中，全心全意地守护着乐大娘子的安全。
待到时机成熟之际，梁山兵马发起总攻，顾大嫂更是毫不手软，手持利刃将庄中的妇人们杀得一个不剩。如此一来，里应外合之下，祝家庄终被攻破。至此，顾大嫂等八人也得以正式成为梁山好汉的一员。
待梁山论功行赏、排定座次之时，顾大嫂位列第一百零一，获封星号地阴星。此后，她与丈夫孙新共同掌管着东山酒店，肩负起打探消息、迎接宾客的重任。
在后来的两赢童贯之战中，顾大嫂于九宫八卦阵中身居中央阵位，统率着一众阴兵，与孙二娘一起作为扈三娘的得力副将，奋勇杀敌，立下赫赫战功。
再到三败高俅之时，顾大嫂又与孙二娘巧妙伪装成送饭妇人，神不知鬼不觉地混入济州城中，一把火点燃了济州造船厂，给高俅的军队造成了沉重打击。
北宋年间，战火纷飞，民不聊生。朝廷为了维护国家的安宁和稳定，多次派遣大军南征北战。这其中，就有英勇无畏的梁山好汉们的身影。而顾大嫂这位女中豪杰，更是在历次征战中立下赫赫战功。
当大宋军队征讨辽国之时，顾大嫂随军出征。她跟随赵枢密留守檀州，肩负起守卫城池的重任。然而，这并不能阻挡她奋勇杀敌的决心。后来，她与扈三娘、孙二娘等一众女将联手，成功地攻破了太乙混天象阵中的太阴阵。只见她们身先士卒，冲入敌阵，手中兵器挥舞得密不透风，瞬间便杀散了天寿公主部下的众多女兵，让敌人闻风丧胆。
紧接着，在征讨田虎的战役中，顾大嫂再次展现出非凡的武艺。她与扈三娘合力迎战女将琼英，三位女将你来我往，激战正酣。她们的招式精妙绝伦，令人眼花缭乱，引得两阵军士纷纷叫好。双方交战二十余合，难分胜负，但顾大嫂凭借着过人的胆识和精湛的技艺，始终没有露出丝毫破绽。
待到征讨王庆时，顾大嫂依旧毫不退缩。在南丰之战中，她毅然投身于九宫八卦阵中，率领士兵冲锋陷阵。她与扈三娘、孙二娘一同统领着五千马步军，气势如虹。在战场上，她们相互配合，默契十足，将淮西军打得落花流水。只见敌军被分割包围，四处逃窜，被杀得“四分五裂，七断八续，雨零星散，乱窜奔逃”，场面甚是壮观。
最后，在征讨方腊的艰难战斗中，顾大嫂更是智勇双全。她与丈夫乔装打扮成逃难的百姓，在独松关下山间苦苦寻觅，终于找到了一条隐蔽的小路。随后，他们悄悄地引着李立、汤隆、时迁、白胜等好汉，沿着这条小路神不知鬼不觉地摸上了独松关。接着，他们果断地点燃大火，火势迅速蔓延开来，惊扰了贼军。趁此机会，众好汉一拥而上，一举擒获了守将吴升，为攻克独松关立下汗马功劳。
经过无数次血与火的洗礼，江南终于得以平定。而顾大嫂作为幸存下来的偏将之一，因其卓越的功绩，被朝廷封为东源县君。此后，她与丈夫孙立以及兄弟孙新一起回到了登州，过上了平静而幸福的生活。